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瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院曹義海院士與山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張運(yùn)院士、張澄院士、陳玉國教授團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)，長期攝入人工甜味劑阿斯巴甜（APM）會(huì)顯著增加小鼠和猴子的胰島素分泌，其機(jī)制與副交感神經(jīng)激活密切相關(guān)。研究通過腹腔下迷走神經(jīng)切斷術(shù)可消除APM誘導(dǎo)的胰島素升高，證明了該神經(jīng)通路在其中發(fā)揮的重要作用。在ApoE敲除小鼠模型中，持續(xù)攝入APM加重了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和生長。此外，胰島素緩釋裝置也能加劇斑塊形成，提示胰島素為關(guān)鍵因素。全基因組表達(dá)分析顯示，在胰島素刺激下，血管內(nèi)皮細(xì)胞中CX3CL1趨化因子表達(dá)顯著上調(diào)，而在單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中特異性敲除其受體Cx3cr1基因，則完全消除了APM加重動(dòng)脈粥樣硬化的效應(yīng)。本研究揭示了阿斯巴甜誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的新分子機(jī)制，為心血管疾病治療提供了新靶點(diǎn)。

蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院陳倩教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種用于治療脈絡(luò)膜新生血管（CNV）的脂質(zhì)修飾前體藥物。CNV是導(dǎo)致視力受損的常見病因，而目前常用的玻璃體內(nèi)注射抗體藥治療方法存在諸多局限性。為此，該研究合成了一系列用不同鏈長的脂質(zhì)修飾的抗新生血管前藥SU5402（SU），并以1%聚乙烯醇（PVA）用作穩(wěn)定劑，制備了五種脂質(zhì)修飾前藥的納米制劑。研究結(jié)果顯示，SU-C20 NPs能夠顯著延長藥物在眼部的作用保留時(shí)間（最長70天），并提高藥物的細(xì)胞滲透性。CNV小鼠模型測試結(jié)果也表明，SU-C20 NPs能有效抑制視網(wǎng)膜的熒光泄漏，顯著抑制CNV的進(jìn)展。該研究為濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）提供了一種創(chuàng)新的治療方法，展示了脂質(zhì)修飾小分子藥物在眼科疾病中的應(yīng)用潛力。

天津大學(xué)化學(xué)工程聯(lián)合國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王躍飛研究員團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種高效且特異性的脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）遞送系統(tǒng)，用于基因治療中的靶向遞送。研究團(tuán)隊(duì)通過模塊化設(shè)計(jì)的脂肽（LPs），構(gòu)建了具有器官特異性靶向能力的LNP篩選策略（POST LNP）。在此基礎(chǔ)上，他們設(shè)計(jì)了一種基于賴氨酸-組氨酸的脂肽（KH-LPs），作為高效離子化組分，并篩選出最優(yōu)的KH-LP LNP。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該LNP在體外對多種難轉(zhuǎn)染細(xì)胞系表現(xiàn)出優(yōu)異的siRNA/mRNA轉(zhuǎn)染能力。體內(nèi)研究表明，與經(jīng)典LNPs相比，POST LNPs在肺、肝和脾等器官中實(shí)現(xiàn)了更高或相當(dāng)?shù)倪f送效率和靶向特異性。通過構(gòu)效關(guān)系（SAR）分析，研究證明模塊化調(diào)節(jié)脂肽結(jié)構(gòu)能夠精確匹配不同靶向脂質(zhì)系統(tǒng)的需求，為開發(fā)高效、選擇性靶向系統(tǒng)提供了理論依據(jù)。這項(xiàng)研究展示了模塊化設(shè)計(jì)在基因遞送領(lǐng)域的潛力，為精準(zhǔn)靶向治療提供了新的技術(shù)路徑。

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