文獻(xiàn)解讀 | 無處隱藏的癌細(xì)胞

疫苗是人類對(duì)抗惡疾的有力武器，疫苗不僅在防治傳染病方面起到重要作用，也是對(duì)抗腫瘤的希望之星。

目前唯一成功的腫瘤疫苗是HPV宮頸癌疫苗。雖然該疫苗可以預(yù)防宮頸癌發(fā)生，但是對(duì)于已患宮頸癌患者，該疫苗并不能產(chǎn)生良好的治療效果。我們?nèi)孕枰剿饕环N治療疫苗去協(xié)助免疫系統(tǒng)消除癌細(xì)胞。

善于隱藏的癌細(xì)胞

近些年非?；鸨哪[瘤免疫靶點(diǎn)STING（Stimulator of interferon genes）是固有免疫反應(yīng)中一個(gè)非常重要的分子，外源DNA（包括癌細(xì)胞DNA）或胞內(nèi)異常DNA通過cGAS-STING 途徑激活STING，處于激活態(tài)的STING能夠誘導(dǎo)I 型干擾素產(chǎn)生，進(jìn)而激活固有免疫。

cGAS-STING 信號(hào)通路（Nat Rev Immunol 21, 548-569 (2021).）

我們知道腫瘤細(xì)胞會(huì)合成一些異常的蛋白質(zhì)，即腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigens, TAA），當(dāng)TAA暴露，腫瘤細(xì)胞會(huì)被免疫系統(tǒng)攻擊，在此過程中STING也起到關(guān)鍵作用。

腫瘤微環(huán)境（TME）中通常存在一些免疫細(xì)胞，而狡猾的癌細(xì)胞將TAA藏起來，沒有免疫細(xì)胞能發(fā)現(xiàn)它。如果能將癌細(xì)胞自身或微環(huán)境中的STING激活，并讓癌細(xì)胞釋放TAA，就能對(duì)癌細(xì)胞造成致命威脅。

向癌細(xì)胞宣戰(zhàn)

近日，中國藥科大學(xué)孫敏捷團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新的原味STING激活疫苗策略，能將原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)化為治療性STING疫苗，使其釋放TAA和足夠的STING激動(dòng)劑，以啟動(dòng)高效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

該項(xiàng)研究以《Converting primary tumor towards an in situ STING-activating vaccine via a biomimetic nanoplatform against recurrent and metastatic tumors》為題被發(fā)表在《Nano Today》（IF=20.722 ）上，第一作者為楊學(xué)。

楊學(xué)老師的文章發(fā)表在《Nano Today》上

他們創(chuàng)造了一種特殊的納米材料：用癌細(xì)胞膜包裹二氧化錳納米顆粒（MnO2 NPs）和固定化光熱劑（DiR），得到仿生納米平臺(tái)（CMM-DiR）。CMM-DiR中的MnO2 NPs在H2O2和H+的存在下可以快速降解（TME正好有低pH及分泌H2O2的特點(diǎn)），在TME中實(shí)現(xiàn)Mn2+的快速釋放。

而剩余材料通過同型黏附特性被腫瘤細(xì)胞攝取。更巧妙的是，MnO2 NPs的降解同時(shí)產(chǎn)生大量的O2，增加了TME中的pH值，這更有利于T淋巴細(xì)胞的浸潤。

CMM-DiR的組成成分及作用

CMM-DiR能夠很好地定位到腫瘤細(xì)胞部位，癌細(xì)胞膜促使它更好地被癌細(xì)胞所吸收。大量的實(shí)驗(yàn)證明，CMM-DiR輔佐以光熱治療通過上調(diào)STING信號(hào)和促進(jìn)細(xì)胞釋放TAA以誘導(dǎo)DC細(xì)胞成熟，DC細(xì)胞的作用正是將抗原呈遞給淋巴細(xì)胞，觸發(fā)免疫應(yīng)答。

CMM-DiR不僅在原發(fā)性腫瘤模型中發(fā)揮出色的作用，還能形成長期免疫記憶，抑制腫瘤復(fù)發(fā)。另外，CMM-DiR對(duì)于轉(zhuǎn)移性腫瘤和多結(jié)節(jié)腫瘤也表現(xiàn)出良好的抑制率。顯然，這將是一種未來可期的免疫治療手段。

靜脈注射小鼠后CMM-DiR能夠很好的定位到腫瘤細(xì)胞組織，CMM-DiR/激光組顯示出良好的腫瘤抑制率

攻克癌癥的路程遙遠(yuǎn)而艱難，但在這條路上，孫敏捷團(tuán)隊(duì)的原位STING激活疫苗至少成為了一種新可能。

本研究使用的普諾賽產(chǎn)品

貨號(hào)：PM150210P

產(chǎn)品名：DMEM干粉